27-июл-2024
ОМЕЗ — рациональная защита верхних отделов ЖКТ во время приема противовоспалительных препаратов
За последний век медицина достигла необычайно быстрого прогресса: менее сотни лет назад еще никто не знал, что такое антибиотики, а сегодня медики успешно борются с гепатитами, раком, пересаживают органы и оперируют с помощью роботов. Все это было бы невозможно без разработки и внедрения новых лекарств. К сожалению, помимо огромной пользы, прием лекарственных препаратов может сопровождаться рядом побочных эффектов и рисков для здоровья. Безусловно, наиболее опасен именно бесконтрольный прием лекарств, ведь зачастую больные не хотят обращаться к врачу и лечатся самостоятельно.
Около 40 % людей во всем мире живут с хронической болью [1]. Именно боль является тем симптомом, который значительно ухудшает качество жизни пациентов, не позволяет нормально работать и заставляет тянуться за очередной обезболивающей таблеткой. При этом для снятия боли чаще всего используют группу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Эти препараты относительно недорогие, часто продаются без рецепта и поэтому многим кажутся отличным решением проблемы. Так, более 30 миллионов людей во всем мире используют НПВC каждый день, при этом лишь 1/3 из них принимают эти препараты по назначению врача. Эта цифра неуклонно растет и каждые 10 лет увеличивается в 2–3 раза [2].
ЭТО ВАЖНО!
НПВС входят в десятку препаратов, прием которых наиболее часто связан с серьезными медицинскими проблемами, включая госпитализацию, длительное пребывание в больнице, опасные для жизни состояния, инвалидность и даже смертельные случаи из-за ошибок в лечении [3].
Чем опасен длительный прием НПВС?
В то время как молодые относительно здоровые люди используют НПВС эпизодически при острой боли, пациенты старшего возраста с хроническими заболеваниями часто принимают эти препараты беспрерывно, годами.
Следствием такого бесконтрольного приема оказывается высокая частота возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Тяжесть этих явлений разнообразна и варьирует от легкого дискомфорта до крайне интенсивной боли, возникающей вследствие поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) [4].
Учитывая тот факт, что более 60 % пациентов, госпитализированных с желудочными кровотечениями, принимали НПВС, в 90-х годах в медицинскую терминологию было введено новое понятие — NSAIDgastropathy, то есть НПВС-гастропатии — заболевания, которое характеризуется эрозивно-язвенным поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанным с приемом данной группы препаратов. Почему НПВС поражают верхние отделы ЖКТ? Повреждающее влияние НПВС обусловлено двумя основными механизмами [4]:
- Прямым повреждающим влиянием на слизистую желудочно-кишечного тракта.
- Большинство НПВС являются слабыми кислотами и могут вызывать прямое повреждение слизистой желудка и ДПК.
- Угнетением выработки простагландинов. Противовоспалительное и обезболивающее действие НПВС обусловлено уменьшением активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Выделяют 2 основных вида этого фермента:
ЦОГ-1, который называют конститутивным, отвечает за образование физиологических простагландинов. Эти вещества участвуют в ряде жизненно важных процессов, включая свертывание крови, расширение сосудов, выработку защитной слизи и бикарбонатов в желудочно-кишечном тракте. ЦОГ-2, или провоспалительная циклооксигеназа — фермент, который активируется при повреждении тканей и стимулирует образование провоспалительных простагландинов, что приводит к развитию воспаления.
Таким образом, влияя на ЦОГ-2, НПВС уменьшают признаки воспаления и боли, а влияя на ЦОГ-1 — угнетают выработку защитной слизи и бикарбонатов и нарушают процессы микроциркуляции в слизистой оболочке желудка.
ЭТО ИНТЕРЕСНО!
Простагландины содержатся в большинстве тканей и органов организма, но впервые были выделены из семенной жидкости, поэтому термин «простагландин» происходит от латинского названия предстательной железы (лат. glandula prostatica) [5].
Каковы симптомы НПВС-гастропатий?
До 50 % всех случаев вызванных НПВС-гастропатий протекает бессимптомно [6]. Наиболее распространенные симптомы: боль или дискомфорт в верхней трети живота, ощущение раннего насыщения, распирания и переполнения желудка, независимо от объема принятой пищи, изжога, тошнота, иногда диарея [4].
ЭТО ВАЖНО!
Результатом НПВС-гастропатий могут стать следующие осложнения [4]:
-
-
-
- эрозии или язвы желудка или кишечника;
- кровоизлияния в слизистую;
- перфорации желудка или кишечника;
- кишечная непроходимость;
- скрытое и явное кровотечение с ЖКТ;
- острый колит;
- обострения заболеваний толстой кишки.
-
-
ВАЖНО ЗНАТЬ!
У пожилых пациентов, принимающих НПВС длительно и часто бесконтрольно, риск хирургического вмешательства, связанного с желудочно-кишечными осложнениями, возрастает в 10 раз, а смерти — примерно в 4,5 раза, чем у тех, кто не принимает НПВС [8].
У кого риск НПВС-гастропатий повышен?
Факторы, увеличивающие риск развития НПВС- гастропатии, включают [4]:
возраст старше 65 лет;- заболевания ЖКТ (гастродуоденальные язвы, желудочно-кишечные кровотечения) в анамнезе, наличие хеликобактерной инфекции;
- сопутствующие заболевания и синдромы (артериальная гипертензия, сердечная, печеночная, почечная недостаточность, сахарный диабет) и прием лекарственных средств для их лечения (ингибиторы АПФ, диуретики).
- совместный с НПВС прием антикоагулянтов, глюкокортикоидов или других НПВС, включая низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (в качестве антиагрегантного средства).
- прием НПВС в высоких дозах и/или длительным курсом.
Существуют ли НПВС, которые не оказывают негативного влияния на слизистую желудка?
НПВС незаменимы для лечения огромного количества заболеваний, начиная от травм, головных и менструальных болей и заканчивая ревматоидным артритом, болезнью Бехтерева и остеоартрозом. Так как невозможно отказаться от применения НПВС, ученые длительно работали над созданием препарата, который бы действовал избирательно на ЦОГ-2 и при этом не угнетал ЦОГ-1. В результате их старания увенчались успехом, после чего НПВС стали разделять на [2]:
- селективные ингибиторы ЦОГ-1, которые блокируют только этот вид циклооксигеназы (например, низкие дозы аспирина);
- неселективные ингибиторы ЦОГ, которые блокируют обе циклооксигеназы. Наиболее известными представителями этой группы являются диклофенак, ибупрофен, пироксикам, индометацин, кетопрофен и др.;
- преимущественно селективные (мелоксикам, нимесулид) и высокоселективные ингибиторы (целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб, парекоксиб) ЦОГ-2.
Главной проблемой связанной с применением селективных ингибиторов ЦОГ-2 является их негативное влияние на течение заболеваний сердечно-сосудистой системы. Так как НПВС, преимущественно, необходимы людям пожилого возраста, которые зачастую имеют сопутствующую патологию сердечно-сосудистой системы, риск при применении этих препаратов превышает возможную пользу.
Кроме того, в течение нескольких месяцев после выхода на рынок было получено сообщение о случае НПВС-гастропатии вследствие приема целекоксиба (высокоселективного ингибитора ЦОГ-2) и, к сожалению, это не было единичным случаем. Исследования показали, что высокие дозы селективных ингибиторов ЦОГ-2 также угнетают выработку простагландинов в желудке и провоцируют развитие НПВС-гастропатий [7].
В исследовании Valkhoff и соавторов было показано, что лечение селективными ингибиторами ЦОГ-2 без приема сопутствующих лекарств, защищающих желудок, сопровождается повышенным риском кровотечений из ЖКТ [17].
Таким образом, необходимо помнить, что использование селективных ингибиторов ЦОГ-2, особенно у пациентов с факторами риска, не оберегает больных от развития НПВС-гастропатий и требует дополнительных мероприятий для предотвращения поражения верхних отделов ЖКТ.
Как избежать развития НПВС-гастропатий?
Так как у половины пациентов НПВС-гастропатии протекают бессимптомно, важно защитить желудок сразу, не дожидаясь возникновения крайне опасных осложнений.
ВАЖНО ЗНАТЬ!
Различные НПВС имеют разные риски в отношении возникновения кровотечений и / или перфорации верхних отделов ЖКТ. Наименьший риск связан с приемом ибупрофена и диклофенака. Сулиндак, аспирин, индометацин и напроксен характеризуются средним, а пироксикам — наивысшим риском [9, 10].
НПВС повышают чувствительность слизистой оболочки к воздействию кислот, поэтому одно из направлений профилактики заключается в снижении кислотности содержимого ЖКТ.
С этой целью могут использоваться 2 группы средств: антагонисты Н2-рецепторов гистамина или же ингибиторы протонной помпы (ИПП). Недостатком первых является относительно небольшая продолжительность действия, а также наличие синдрома «рикошета» [8].
Кроме того, клинические исследования подтвердили, что использование ИПП одновременно с НПВС более эффективно снижает частоту возникновения язв и других побочных эффектов со стороны ЖКТ в сравнении с антагонистами Н2-рецепторов [11].
Мировым лидером среди
брендированных препаратов
омепразола, эффективность
и безопасность которого
подтверждена не только
клиническими исследованиями,
но и длительным
использованием в условиях
реальной врачебной практики,
является ОМЕЗ® производства
компании Dr. Reddy’s.
Какой ИПП выбрать для профилактики и лечения НПВС-гастропатий?
Механизм действия всех ИПП одинаков, разница между ними заключается лишь в фармакокинетических особенностях. Одним из наиболее изученных ИПП является омепразол, который принято считать эталоном в лечении кислотозависимых заболеваний
желудочно-кишечного тракта [11].
Омепразол успешно используют в медицинской практике с 1988 года. За это время было проведено много клинических исследований, которые подтвердили его эффективность и безопасность при различных заболеваниях ЖКТ, включая НПВС-гастропатии.
Porro и соавторы в своем исследовании сравнивали влияние омепразола и сукральфата на частоту появления и заживление язв желудка и двенадцатиперстной кишки, спровоцированных приемом НПВС у пациентов с артритом или артрозом. Наличие язв было подтверждено с помощью эндоскопии. Затем пациентов случайным образом разделили на 2 группы, одна из которых получала омепразол 20 мг 2 раза в сутки, а вторая — сукральфат 2 г 2 раза в сутки в течение 4–8 недель. Эндоскопию проводили перед началом исследования, через 4 и 8 недель после.
Омепразол значительно превосходил сукральфат в скорости заживления язв желудка как через 4 (87 % против 52 %), так и через 8 недель (100 % против 82 %). Частота заживления сочетанных язв желудка и двенадцатиперстной кишки также была выше в группе омепразола и составила 67 % через 4 и 8 недель лечения.
Результаты этого исследования показали, что омепразол превосходит сукральфат в заживлении вызванных НПВС язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, которые продолжают принимать противовоспалительные препараты [12].
В еще одном исследовании сравнивали терапевтическую эффективность омепразола и ранитидина на пациентах, которые принимали НПВС и имели язвы или более чем 10 эрозий в желудке. Исследование длилось 8 недель и показало, что использование омепразола не только было связано с более быстрым и частым заживлением язв и эрозий, но и предупреждало появление новых при продолжении приема омепразола после завершения исследования [13].
Мировым лидером среди брендированных препаратов омепразола, эффективность и безопасность которого подтверждена не только клиническими исследованиями, но и длительным использованием в условиях реальной врачебной практики, является ОМЕЗ® производства компании Dr. Reddy’s. ОМЕЗ® производится в различных дозах и лекарственных формах: капсулы по 10 мг, 20 мг, 40 мг, инъекционные формы, порошок для приготовления суспензии (ОМЕЗ ИНСТА), а также комбинированные препараты (ОМЕЗ®Д, ОМЕЗ® ДСР).
Преимуществами ОМЕЗА®, в сравнении с другими представленными на рынке омепразолами, является:
- поддержание рН желудка выше 4,0 в течение более 16 часов в сутки, что является обязательным условием для надежного контроля кислотности [14];
- контролируемое высвобождение и длительное действие лекарственного вещества благодаря инновационной технологии покрытия пеллет (гранул действующего вещества внутри капсулы ОМЕЗ®) — Eudragit® L100-55 [15];
- доказанная терапевтическая эквивалентность, которая подтверждена и одобрена FDA (U.S. Food and Drug Administration);
- надежная защита от подделок: капсулы ОМЕЗ® упакованы в алюминиевый блистер, который защищает действующее вещество от негативного влияния окружающей среды, на внешней упаковке — рельефная печать и двухмерный штрихкод; микротиснение торгового названия препарата или логотипа меняется в зависимости от угла зрения. Для лиц с особенностями зрения на упаковку нанесена надпись шрифтом Брайля.
Список литературы находится в редакции.
Анна Кирпач, врач общей практики
Поділитися статтею з друзями
