ЕВРОЦЕФТАЗ – потенцированный антибиотик широкого спектра действия

ЕВРОЦЕФТАЗ (Цефтриаксон 1000 мг + Тазобактам 125 мг) – потенцированный антибиотик широкого спектра действия для лечения тяжелых инфекционных заболеваний.

Цефалоспорины (ЦС) занимают ведущее место по частоте применения среди антимикробных препаратов благодаря высокой эффективности и низкой токсичности. В современной медицине используется около 50 антибиотиков (АБ) цефалоспоринового ряда, отличающихся по химическому строению [1]. В структуре всех ЦС активным ядром является 7-аминоцефалоспорановая кислота (содержащая β-лактамное кольцо), на основе которой получают производные препараты с улучшенными характеристиками: расширенным спектром антимикробной активности, повышенной устойчивостью к β-лактамазам, улучшенными фармакокинетическими свойствами, большей безопасностью. Механизм действия β-лактамных АБ основан на нарушении синтеза клеточной стенки бактерий: β-лактамный фрагмент конкурентно ингибирует бактериальные транспептидазы (пенициллин связывающие белки (ПСБ)) и прерывает образование пептидогликанового каркаса, что вызывает осмотический лизис бактерий [2]. Таким образом, все β-лактамные АБ оказывают бактерицидное действие. В клетках организма отсутствуют точки приложения для β-лактамов, поэтому эти АБ не проникают в клетки и для человека в целом безопасны. Но, в связи с этой особенностью, β-лактамы не проявляют активность в отношении внутриклеточных возбудителей – хламидий, микоплазм, микобактерий, легионелл. Основной способ защиты бактерий от β-лактамных АБ – это продукция β-лактамаз – большой группы ферментов, разрушающих АБ путем гидролиза. Кроме этого, гораздо реже, в результате мутаций бактерии значительно меняют структуру ПСБ и АБ не может вступить во взаимодействие со своей «мишенью», что приводит к неэффективности в отношении этих штаммов любых β-лактамов. Вариабельность строения ПСБ у возбудителей, разная степень сродства к ПСБ и восприимчивость к действию β-лактамаз определяют отличия в спектре антибактериальной активности различных ЦС [3]. На сегодняшний день выделяют 5 поколений ЦС. Представители различных поколений (и даже представители одного поколения) ЦС различаются между собой как по антибактериальной активности, так и по фармакокинетическим свойствам, что обуславливает различия в сфере их клинического применения [1]. ЦС хорошо проникают в различные органы, ткани и жидкости организма – миндалины, пазухи носа, среднее ухо, легкие, почки, поджелудочную железу, печень, матку и яичники, кости и суставы; в желчь, плевральную и перитонеальную жидкости. Степень проникновения в ткани, продолжительность действия, вид и частота побочных эффектов разных ЦС связаны с химической структурой боковых радикалов их молекулы. Так, ЦС 1–2 поколений практически не попадают в спинномозговую жидкость и хуже проникают в ткань легкого, чем представители последующих поколений [4]. ЦС обычно хорошо переносятся, а к наиболее частым побочным эффектам относятся аллергические реакции (у 3–8% пациентов). Между пенициллинами и ЦС наблюдается частичная (до 20%) перекрестная аллергия, но ЦС значительно реже вызывают аллергические реакции. ЦС, которые содержат в структуре N-метилтиотетразольную группу (цефамандол, цефоперазон, цефотетан, цефметазол) могут вызвать нарушения синтеза протромбина в печени (тромбоцитопения, кровотечения) и дисульфирамоподобную реакцию на алкоголь. Остальные ЦС широкого спектра, при лечении тяжелых инфекций (сепсис, эндокардит, остеомиелит, перитонит) могут применяться в дозах, значительно превышающих средне терапевтические (в 5–10 раз), без угрозы для жизни больного [1, 5]. ЦС хорошо сочетаются со многими противомикробными препаратами (фторхинолонами, метронидазолом) и являются синергистами аминогликозидов и гликопептидов.

Спектр антимикробного действия цефалоспоринов 1 и 2 поколения включает основные клинически значимые виды грамположительных кокков (и некоторые виды грамотрицательных бактерий), препараты этих групп устойчивы к действию стафилококковых β-лактамаз (но разрушаются β-лактамазами грамотрицательных бактерий) и их применяют преимущественно для лечении стафилококковых и стрептококковых инфекций различных локализаций. ЦС 3 поколения обладают значительно более сильной, чем препараты 1-2 поколений, активностью в отношении грамотрицательных бактерий, сохраняя достаточно высокую активность в отношении грамположительных микроорганизмов. ЦС 3 поколения (цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон) сочетают широкий спектр антибактериальной активности, хорошие фармакокинетические характеристики, низкую токсичность и являются средствами выбора при многих инфекциях. Парентеральные цефалоспорины 3 поколения первоначально использовались только при терапии тяжелых инфекций в условиях стационара, однако в настоящее время в связи с ростом антибиотикорезистентности их применяют и в амбулаторных условиях [5]. Ограничивает применение ЦС 3 поколения, в первую очередь, развитие резистентных штаммов в результате продукции бактериями β-лактамаз (особенно β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), продуцируемых энтеробактериями). Особенно актуальной проблема резистентности ЦС стала в последнее десятилетие из-за широкого использования этих препаратов, часто нерационального и бесконтрольного [6].

Цефтриаксон является уникальным парентеральным цефалоспориновым АБ 3 поколения, в связи с тем, что имеет период полувыведения из организма 8 часов (остальные ЦС – в пределах 1,5–2,5 ч) и может применяться 1–2 раза в сутки. Цефтриаксон значительно лучше других ЦС проходит через гематоэнцефалический барьер, что обусловливает очень высокую эффективность препарата при менингите, абсцессе мозга. Также цефтриаксон лучше, чем другие ЦС, проникает в придаточные пазухи носа, в ткань матки и яичников, простату. Цефтриаксон имеет двойной путь выведения – с мочой (50% введенной дозы) и с желчью (50%), поэтому он эффективнее, чем другие ЦС, при лечении инфекций желчевыводящих путей и более безопасен при заболеваниях почек, (большинство ЦС выводится только с мочой). При почечной недостаточности или при патологии печени время элиминации цефтриаксона почти не изменяется – при нарушении функции почек увеличивается выделение цефтриаксона с желчью, а при заболеваниях печени увеличивается выделение почками [2, 5]. Цефтриаксон предпочтительно также использовать при инфекциях органов малого таза, вследствие его высокой противогонококковой активности. Цефтриаксон эффективен для профилактики гонореи и боррелиоза (в связи с пролонгированным действием достаточно 250-500 мг препарата) и для лечения этих инфекций. Цефтриаксон устойчив к действию b-лактамаз грамположительных и многих грамотрицательных бактерий. Препарат разрешен к применению с 1-месячного возраста при тяжелых инфекциях у детей.

Тазобактам (сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты) – является мощным необратимым ингибитором многих β-лактамаз (плазмидных и хромосомных (класса А, С и D), конституциональных и индуцированных БЛРС), которые могут вызывать устойчивость бактерий к цефалоспоринам 3 поколения. Тазобактам превосходит по активности сульбактам и клавулановую кислоту [5, 6].

 

ЕВРОЦЕФТАЗ – оригинальный комбинированный препарат, который содержит 1000 мг цефтриаксона натрия и 125 мг тазобактама. Новый препарат ЕВРОЦЕФТАЗ в ассортименте маркетинговой фармацевтической компании «AAR Pharma LTD» (Великобритания), которая специализируется на производстве противомикробных лекарственных  средств и обеспечивает высокое качество продукции, соответствующее стандартам GMP. ЕВРОЦЕФТАЗ проявляет активность в отношении: Гр+ аэробов (Staphylococcus spp. (включая S.aureus), Streptococcus spp. (включая S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae); Граэробов (Аcinetobacter spp., Alcaligenes spp., Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Citrobacter spp., Escherichia spp., Enterobacter spp., Haemophilus spp., Hafnia alvei, Klebsiella spp., Moraxella spp., Morganella spp., Neisseria spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus spp., Pseudomonas spp. (кроме P. aeruginosa), Providentia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp.); анаэробных бактерий (Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме C. perfringens), Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.) и в отношении возбудителя сифилиса – Treponema pallidum. Присутствие тазобактама усиливает антимикробную активность и сохраняет эффективность цефтриаксона в отношении полирезистентных энтеробактерий (E. Coli, C. freundii, C. Diversus, M. morganii, E. aerogenes, E. cloacae, K. рneumoniae) -продуцентов БЛРС.

 

Применение  ЕВРОЦЕФТАЗА  (Цефтриаксон 1000 мг + Тазобактам 125 мг) показано, в первую очередь, при тяжелых инфекциях, когда особенно важно назначить ЦС внутривенно в адекватной дозе (практика показывает, что часто назначаются недостаточные разовые и суточные дозы ЦС). ЕВРОЦЕФТАЗ, как препарат широкого спектра действия, препятствующий выработке индуцированных β-лактамаз, показан при эмпирической антибиотикотерапии тяжелых госпитальных инфекций различных локализаций. ЕВРОЦЕФТАЗ также следует применять при хронических, вялотекущих и упорных инфекциях, вызванных полирезистентными грамотрицательными возбудителями – продуцентами БЛРС, при смешанных инфекциях (стафилококк + стрептококк + энтеробактерии).

 

Основными показаниями для применения ЕВРОЦЕФТАЗА (с учетом чувствительности возбудителя) являются:

• Бактеремия и сепсис
• Бактериальный менингит
• Инфекции верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов
• Инфекции почек и мочевыводящих путей
• Инфекции костей, суставов, мягких тканей
• Раневая инфекция (в том числе вызванная полирезистентными энтеробактериями)
• Инфекции органов брюшной полости
• Инфекции женских и мужских половых органов (включая гонорею)
• Послеоперационные бактериальные осложнения
• Предоперационная профилактика инфекций (при операциях на органах кишечника, желчном пузыре, почках и мочеточниках, органах таза)
• Инфекции, которые развиваются    на    фоне иммунодефицитов
• Болезнь Лайма (боррелиоз)

 

Способ применения и дозы

ЕВРОЦЕФТАЗ (Цефтриаксон 1000 мг + Тазобактам 125 мг) можно вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми и угрожающими жизни инфекциями. При внутримышечных инъекциях ЕВРОЦЕФТАЗ разводится лидокаином (после предварительно проведенной пробы на чувствительность к лидокаину) или водой для инъекций; при внутривенных (струйных или капельных) – водой для инъекций или физраствором (нельзя использовать растворители, содержащие кальций, из-за возможности образования преципитата). Обычная дозировка для взрослых и детей старше 12 лет составляет: от 1 до 2 г препарата (по цефтриаксону) с интервалом введения в 24 часа; при тяжелых инфекциях суточную дозу можно увеличивать до 4 г. Детям от 2 до 12 лет ЕВРОЦЕФТАЗ назначается в дозе 20-80 мг/кг 1 раз в сутки (не более 2 г в сутки). Продолжительность лечения составляет 4–14 дней. Для профилактики послеоперационных осложнений вводят однократно за 30–90 минут до начала операции 1–2 г в зависимости от степени опасности заражения. Беременным и кормящим женщинам препарат противопоказан.

В зависимости от тяжести инфекции, сопутствующих заболеваний,  состояния элиминирующих систем организма ЕВРОЦЕФТАЗ можно комбинировать с аминогликозидами (при смешанных инфекциях, вызванных энтеробактериями и P. аeruginosa), фторхинолонами (при смешанных инфекциях, включающих внутриклеточные возбудители – хламидии, микоплазмы), гликопептидами (при смешанных инфекциях, вызванных энтеробактериями и энтерококками) и метронидазолом (при аэробноанаэробных инфекциях).

 

Преимущества применения препарата ЕВРОЦЕФТАЗ (Цефтриаксон 1000 мг + Тазобактам 125 мг) по сравнению с другими цефалоспоринами:

• Широкий спектр антимикробного действия – может быть препаратом выбора для лечения тяжелых инфекций и инфекций средней тяжести в условиях стационара;
• Повышенная активность в отношении Грвозбудителей – продуцентов БЛРС;
• Хорошее проникновение в органы и ткани, в том числе в ЦНС;
• Пролонгированное действие, позволяющее применять препарат 1–2 раза в сутки;
• Выведение с мочой и с желчью, в связи с чем, не нуждается в коррекции дозы при почечной недостаточности и обладает высокой эффективностью при заболеваниях желчного пузыря;
• Низкая токсичность;
• Удобное дозирование, которое рассчитано на лечение тяжелых инфекций и инфекций средней тяжести.

 

Показания к применению ЕВРОЦЕФТАЗА у детей:

• Септицемия, сепсис
• Бактериальный менингит
• Инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит
• Аспирационные пневмонии
• Инфекции кожи и мягких тканей Применяется у детей с 2 лет.

 

Основные показания к применению ЕВРОЦЕФТАЗА (Цефтриаксон 1000 мг + Тазобактам 125 мг) врачами разных специальностей:

Хирургия – ЕВРОЦЕФТАЗ может применяться для профилактики и лечения инфекций при операциях на органах брюшной полости и малого таза, при абдоминальных инфекциях, перитоните, аппендиците, инфекциях желчного пузыря. Препарат хорошо проникает  в перитонеальную жидкость и создает там высокие концентрации, высокоэффективен в отношении энтеробактерий – продуцентов БЛРС.

Пульмонология – ЕВРОЦЕФТАЗ хорошо проникает в бронхолегочную ткань. Эффективен при бронхоэктатической болезни, бронхитах, пневмониях (особенно госпитальных, аспирационных, вызванных смешанной Гр+/инфекцией).

Урология и нефрология – ЕВРОЦЕФТАЗ эффективен при инфекциях почек и мочевыводящих путей (особенно вызванных резистентными энтеробактериями – продуцентами БЛРС) и может применяться при почечной недостаточности, эффективен при заболеваниях мужских половых органов (гонорейной и смешанной этиологии).

Гинекология – ЕВРОЦЕФТАЗ хорошо проникает в ткани органов малого таза и женских половых органов; эффективен при гонорее и смешанных аэробно-анаэробных инфекциях (вагинитах, цервицитах, аднекситах).

Нейрохирургия – ЕВРОЦЕФТАЗ хорошо и быстро проникает в спинномозговую жидкость (лучше большинства ЦС) – создаваемые концентрации многократно превышают минимальную дозу, которая необходима для подавления возбудителей бактериального менингита. Эффективен при лечении менингитов, черепно-мозговых травм, абсцессов мозга.

Таким образом, ЕВРОЦЕФТАЗ (Цефтриаксон 1000 мг + Тазобактам 125 мг) – новый оригинальный потенциированный антибиотик широкого спектра действия, который имеет высокую эффективность при лечении различных тяжёлых и угрожающих жизни инфекциях, вызванных полирезистентными бактериями, у взрослых и детей. Препарат хорошо переносится и является оптимальным по показателям цены, эффективности и безопасности.

 

Список литературы

1. Селюк М.М. Современные цефалоспорины в клинической практике.  /Семейная  медицина  №2  (46) – 2013 – С.95-103
2. Перепанова Т.С. Место цефалоспоринов в лечении инфекций нижних отделов мочевых путей. /Акушерство, гинекология, репродукция №3 – 2009-С.6-11.
3. Эйдельштейн М.В. Бетта-лактамазы аэробных грамотрицательных бакетрий / Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия №3(3) – 2001-С.223-242.
4. Юдина Л.В. Место защищенных  цефалоспоринов в лечении инфекций нижних дыхательных путей / Український часопис №4 – 2016 – С. 58-67.
5. Березняков И.Г. Ингибиторозащищенные цефалоспорины: перспективы клинического применения/ Медицина неотложных состояний №5(6) – 2066 – С.34-36.
6. Laxminarayan R Antibiotic resistance-the Need for global Lancet Infect. Dis., №13(12) – 2013 –Р.1057–1098.

 

Кучма Ирина
канд. мед. наук, доцент кафедры  клинической иммунологии и микробиологии ХМАПО