Энтерол® 250: эффективная профилактика осложнений на фоне антибиотикотерапии

В кишечнике человека находится свыше 500 видов микроорганизмов, общее количество которых достигает 10¹⁴-10¹⁵, что намного выше общей численности клеточного состава человеческого организма. У здоровых лиц около 95–99% микробов, которые находятся в кишечнике, составляют анаэробы, которые представлены бактероидами (10⁵–10¹²) и бифидобактериями (10⁸–10⁹). Основными представителями аэробной флоры являются: кишечная палочка (10⁶–10⁹), энтерококк (10³–10⁹). Лактобациллы (до 10¹⁰) встречаются как анаэробных видов так и аэробных. Кроме того, в меньших количествах (до 10³) выявляют стафилококки, стрептококки, клостридии, клебсиеллы, протей, дрожжеподобные грибы, простейшие и др.

Среди большого многообразия микроорганизмов микрофлору делят на:

• защитную — бифидобактерии, лактобациллы, пропионовокислые бактерии, полноценные кишечные палочки;
• сапрофитную — энтерококки, дрожжи, эпидермальный стафилококк;
• условно-патогенную — стафилококки, некоторые виды энтеробактерий, дрожжеподобные грибы, гемолитические стафилококки, клебсиеллы, протей, клостридии и др.

Нормальная микрофлора выполняет ряд функций (см. схему), имеющих существенное значение для жизнедеятельности организма человека.

Следует также отметить, что нормальная микрофлора кишечника играет важную роль в конверсии желчных пигментов и желчных кислот, и абсорбции питательных веществ и продуктов их расщепления.

Под влиянием определенных факторов может нарушаться качественный и количественный состав кишечной микрофлоры и, соответственно, ее функции. Такое состояние называют дисбиозом кишечника. Наиболее значимые нарушения нормальной микрофлоры, как правило, происходят под действием антибактериальных средств. По данным литературы, практически  в 100 % случаев применения антибактериальных средств, наблюдаются дисбиотические расстройства различной степени выраженности.

Антибиотики — грозные противники представителей кишечной нормофлоры. Наряду с бактерицидным или бактериостатическим воздействием на патогенные микроорганизмы, они также способны подавлять рост нормальной микрофлоры кишечника. Но, следует отметить, что без антибактериальных средств в настоящее время практически невозможно представить современную медицину, так как при ряде заболеваний применение антибиотиков является необходимой базисной терапией.

С целью предупреждения негативного воздействия антибиотиков на нормальную микрофлору кишечника обосновано применение про- и пребиотических средств наряду с антибиотикотерапией. Однако, в современной медицине такая профилактика проводится не часто или в большинстве случаев не проводится совсем. Причинами этого могут быть:

безрецептурный отпуск антибактериальных препаратов из аптечных сетей, что дает возможность населению использовать эти средства без обращения к врачу, по рекомендации соседей, знакомых и т.д., то есть заниматься самолечением. При таком подходе, как правило, профилактика антибиотикоассоциированных дисбиозов не берется во внимание;

очень часто при назначении антибактериальных препаратов врачи либо забывают о способах защиты микрофлоры кишечника, либо не придают особого значения данной проблематике, либо выбор пробиотического препарата проводится не тщательно.

Ввиду вышесказанного, проблема возникновения кишечных дисбиозов на фоне приема антибиотиков имеет в настоящее время высокую актуальность и остается нерешенной.

Наиболее пагубные осложнения в отношении кишечной микрофлоры при приеме антибиотиков наблюдаются при нецелесообразном и бесконтрольном применении антибиотиков без учета правил их рационального использования таких как:

• антибиотик должен назначаться с учетом чувствительности к обнаруженному или предполагаемому возбудителю, соот-ветствия клиническим признакам и тяжести инфекционного заболевания;
• дозы антибиотика должны соответствовать степени тяжести инфекции;
• антибиотики резерва — карба-пенемы, цефалоспорины IV по-коления, оксазолидиноны — не должны быть средствами стартовой антибиотикотерапии;
• длительность антибиотикотерапии должна строго соответствовать инструкции по применению препарата;
• следует придерживаться правила сдержанности («если антибиотик не показан — он противопоказан» (В. Г. Бочоришвили)).

Под воздействием антибактериальных препаратов происходит изменение количественного (исчезновение или резкое снижение) и качественного (приобретение условно-патогенной микрофлорой свойств патогенности) состава представителей нормальной микрофлоры.

Выделяют следующие стадии нарушения микробиоциноза в кишечнике (Г.Т. Кузнецова):

I стадия — снижение или элиминация анаэробных микроорганизмов;

II стадия — на фоне этого снижения резкое изменение колибактериальной флоры, возрастание числа атипичных эшерихий (лактозонегативных и гемолитических штаммов, а также кишечной палочки со сниженными ферментативными свойствами);

III стадия — на фоне двух предыдущих сдвигов в большом количестве обнаруживаются ассоциации гемолитических микроор- ганизмов;

IV стадия — присоединение обильного роста условно-патогенных микроорганизмов (протей, клебсиеллы, стафилококки, стрептококки, клостридии и др.).

Такие нарушения приводят к угнетению колонизационной резистентности слизистой кишечника, что связано с повреждением биопленки, выстилающей просвет кишечника; расстройству системы пищеварения и трофики; снижению детоксицирующей функции; угнетению иммунного статуса и др.

Различные группы антибиотиков оказывают неодинаковое влияние на нормофлору кишечника, вызывая дисбиотические нарушения.

Клинические проявления могут варьировать от легких форм без проявления симптоматики до наиболее тяжелых форм — псевдомембранозного колита.

Наиболее частые симптомы дисбиоза это: вялость, снижение или отсутствие аппетита, расстройства стула (диареи, запоры, либо диареи сменяющиеся запорами), метеоризм, урчание в животе, тошнота, рвота, боль (тупая либо схваткообразная).

Псевдомембранозный колит — острое воспалительное заболевание кишечника, вызванное микроорганизмом Clostridium difficile.

Для псевдомембранозного колита характерно: высокая температура, жидкий стул иногда до 30 раз в сутки и, как следствие, обезвоживание и потеря белка, сильные схваткообразные боли, выраженный лейкоцитоз, при эндоскопии толстого кишечника на его слизистой, обнаруживаются псевдомембраны - клетки отмершего эпителия, слизь, лейкоциты и фибрин.

Дисбиоз может быть одним из пусковых механизмов для таких заболеваний: гастриты, дуодениты, язвенная болезнь; ревматоидный артрит; мочекаменная болезнь; подагра, кахексия; злокачественные опухоли желудка, толстой кишки и др.

Факторы риска, наличие которых способствует развитию наиболее тяжелых форм дисбиоза кишечника на фоне антибиотикотерапии:

• возраст (до 6 и после 60 лет);
• клизмы;
• длительно текущая или рецидивирующая патология;
• интоксикации;
• заболевания или состояния, сопровождающиеся нарушением иммунитета.

Высокая частота развития дисбиозов на фоне антибиотикотерапии, ведущая роль дисбиотических нарушений в патогенезе многих заболеваний говорит о целесообразности и важности вопроса методов профилактики антибиотикоассоциированного дисбиоза. Кроме того, уже сформировавшийся дисбиоз довольно плохо поддается коррекции, поэтому в этой ситуации очень уместно золотое правило медицины: «Легче предупредить, чем лечить»!

Наиболее значимым направлением профилактики кишечных дисбиозов является применение пробиотиков.

Пробиотики — это живые микроорганизмы, оказывающие при естественном способе введения позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции в организме хозяина через стабилизацию и оптимизацию функции его нормальной микрофлоры.

Однако, для максимальной пробиотической эффективности, пробиотик должен соответствовать следующим требованиям:

• резистентность к действию желчных кислот, соляной кислоты, панкреатических ферментов и сохранение жизнеспособности при прохождении через ЖКТ;
• способность адгезироваться к слизистой оболочке кишечника;
• быстрое размножение и колонизация кишечника;
• натуральное происхождение;
• антагонизм к патогенным и потенциально патогенным микроорганизмам;
• клинически подтвержденный положительный эффект на здоровье человека;
• безопасность;
• стабильность при хранении.

Но, к сожалению, на сегодняшний день, довольно-таки немного пробиотиков соответствуют этим требованиям.

Пробиотические препараты могут обладать следующими свойствами:

1. влиять на противоинфекционные защитные механизмы;
2. обеспечивать иммуномодулирующее действие;
3. нормализовать метаболические процессы;
4. изменять моторику и функциональное состояние кишечника.

Однако, тщательное изучение в экспериментальных и клинических условиях продемонстрировало определенные эффекты пробиотиков, но эффективность и воспроизводимость лечебного действия с использованием многих пробиотиков подтверждены еще недостаточно.

Так, согласно результатам многочисленных экспериментальных и клинических наблюдений, связанных с использованием пробиотиков, установлено, что многие из них не соответствуют вышеперечисленным требованиям и имеют следующие значимые недостатки:

• подвергаются инактивации при прохождении по ЖКТ под влиянием кислотного, желчного, ферментативного барьера;
• пробиотические микроорганизмы бионесовместимы с резидентной микрофлорой;
• характеризуются отсутствием резистентности к антибактериальным препаратам;
• характеризуются наличием мобильных генетических элементов, которые включают гены антибиотикорезистентности.

Следовательно, поиск микроорганизмов, которые можно использовать как пробиотики, является продолжительным и сложным процессом.

Однако особый интерес вызывают так называемые биоэнтеросептики, в частности Энтерол® 250, разработанный французской компанией «Биокодекс» («Biocodex»), который имеет давнюю историю применения и практически в полной мере соответствует всем вышеперечисленным требованиям, предъявляемым к пробиотикам, что подтверждено обширной доказательной базой.

Энтерол® 250 — брендовый препарат, в состав которого входит Saccharomycyces boulardii — дрожжевые грибы, не принадлежащие к индигенной флоре и элиминирующиеся из кишечника самостоятельно, оказав защитное воздействие.

 Эффективность данного препарата подтверждена:

• ВОЗ;
• Европейским обществом педиатров и гастроэнтерологов (ESPGHAN);
• Независимым центром национальных руководств здравоохранения (NICE);
• Международным объединением лучших достижений в медицине (MERC MANUAL) и COCHRANE  LIBRARY.

Препарат производится с использованием авторской, специально разработанной технологии лиофилизации, которая позволяет максимально сохранить полезные свойства дрожжей. Следует отметить, что Энтерол® 250 не имеет генериков, о чем говорит изучение генома, при котором выявлено различие в строении ДНК штамма S.boulgardii от Biocodex по сравнению с другими S.boulardii и S.cerevisiae. Кроме того, данный штамм зарегистрирован в институте Пастера I-745 и недоступен другим компаниям.

Так же, наряду со столь многогранной фармакологической эффективностью, Энтерол® 250 обладает важнейшими преимуществами:

Высокой резистентностью к действию желчных кислот, соляной кислоты, панкреатических ферментов. Сохраняет жизнеспособность при прохождении через ЖКТ.

S.boulardii не проникают в системное кровообращение и мезентериальные лимфатические узлы. Усиленно размножаются в кишечнике, так как оптимальная температура для их размножения 37 °С. Не колонизируют кишечник, выводятся сами из организма через 3–5 дней после прекращения лечения.

Возможность применения в грудничковом возрасте — с первых дней жизни! — подтверждено множеством плацебо-контролируемых исследований.

Принципиальное отличие препарата от других пробиотиков и наиболее важное преимущество в том, что Энтерол® 250 обладает генетически обусловленной устойчивостью к антибактериальным препаратам. Генетическое отличие дрожжей состоит в том, что они предотвращают возможность перехода плазмид с фактором антибиотикорезистентности к патогенным микроорганизмам, что позволяет назначать препарат параллельно с антибиотиками.

Вышеперечисленное говорит о высокой эффективности и безопасности препарата Энтерол® 250 и о целесообразности его применения с целью профилактики антибиоассоциированных дисбиозов кишечника.

При проведении антибиотикотерапии также желательно ограничить в пищевом рационе количество углеводов (сахара, сладких фруктов и ягод, кондитерских изделий, меда, молока, кваса, пива), белокачанной капусты, бобовых, для уменьшения нагрузки на кишечник и снижения риска развития нарушений нормального функционирования ЖКТ.

Из всего сказанного выше можно сделать вывод, что основой профилактики антибиотикоассоциированного дисбиоза и его последствий является:

Строгое соблюдение правил рационального применения антибиотиков.

При лечении антибактериальными средствами обязательный параллельный прием препарата Энтерол® 250 с первых дней терапии.

Благодаря естественной биологической резистентности к антибиотикам Энтерол® 250 незаменим при антибактериальной терапии. Этот препарат оказывает мощное биологическое защитное действие по отношению к нормальной микрофлоре кишечника, после чего самостоятельно выводится из организма, что является доказанной эффективной и безопасной профилактикой возникновения дисбиозов на фоне приема антибиотиков и позволяет предотвратить пагубное воздействие антибактериальных средств на кишечную микрофлору, сохранить равновесие кишечной микрофлоры и здоровья в целом!

    Лина Овсиенко, клинический провизор Светлана Мамедова, канд. фарм. наук, НФаУ