X

Для доступу до архівного номеру журналу введіть, будь ласка, Вашу електронну адресу

Введіть ваш Email

X

Підписка на електронну версію журналу "Сучасна фармація"


Введіть ваше ім'я


Введіть ваше прізвище


Введіть вашу спеціальність


Введіть вашу спеціалізацію















Введіть ваш Email


Введіть ваш телефон

Телефон повинен містити код країни

наприклад: +380 99 999 9999


Введіть Область/місто/селище, де ви проживаєте


Введіть ваше місце роботи


Энтерол® 250: эффективная профилактика осложнений на фоне антибиотикотерапии

В кишечнике человека находится свыше 500 видов микроорганизмов, общее количество которых достигает 1014-1015, что намного выше общей численности клеточного состава человеческого организма. У здоровых лиц около 95–99% микробов, которые находятся в кишечнике, составляют анаэробы, которые представлены бактероидами (105–1012) и бифидобактериями (108–109). Основными представителями аэробной флоры являются: кишечная палочка (106–109), энтерококк (103–109). Лактобациллы (до 1010) встречаются как анаэробных видов так и аэробных. Кроме того, в меньших количествах (до 103) выявляют стафилококки, стрептококки, клостридии, клебсиеллы, протей, дрожжеподобные грибы, простейшие и др.

enterol

Среди большого многообразия микроорганизмов микрофлору делят на:

  • защитную — бифидобактерии, лактобациллы, пропионовокислые бактерии, полноценные кишечные палочки;
  • сапрофитную — энтерококки, дрожжи, эпидермальный стафилококк;
  • условно-патогенную — стафилококки, некоторые виды энтеробактерий, дрожжеподобные грибы, гемолитические стафилококки, клебсиеллы, протей, клостридии и др.

Нормальная микрофлора выполняет ряд функций (см. схему), имеющих существенное значение для жизнедеятельности организма человека.

Следует также отметить, что нормальная микрофлора кишечника играет важную роль в конверсии желчных пигментов и желчных кислот, и абсорбции питательных веществ и продуктов их расщепления.

Под влиянием определенных факторов может нарушаться качественный и количественный состав кишечной микрофлоры и, соответственно, ее функции. Такое состояние называют дисбиозом кишечника. Наиболее значимые нарушения нормальной микрофлоры, как правило, происходят под действием антибактериальных средств. По данным литературы, практически  в 100 % случаев применения антибактериальных средств, наблюдаются дисбиотические расстройства различной степени выраженности.

Антибиотики — грозные противники представителей кишечной нормофлоры. Наряду с бактерицидным или бактериостатическим воздействием на патогенные микроорганизмы, они также способны подавлять рост нормальной микрофлоры кишечника. Но, следует отметить, что без антибактериальных средств в настоящее время практически невозможно представить современную медицину, так как при ряде заболеваний применение антибиотиков является необходимой базисной терапией.

С целью предупреждения негативного воздействия антибиотиков на нормальную микрофлору кишечника обосновано применение про- и пребиотических средств наряду с антибиотикотерапией. Однако, в современной медицине такая профилактика проводится не часто или в большинстве случаев не проводится совсем. Причинами этого могут быть:

безрецептурный отпуск антибактериальных препаратов из аптечных сетей, что дает возможность населению использовать эти средства без обращения к врачу, по рекомендации соседей, знакомых и т.д., то есть заниматься самолечением. При таком подходе, как правило, профилактика антибиотикоассоциированных дисбиозов не берется во внимание;

очень часто при назначении антибактериальных препаратов врачи либо забывают о способах защиты микрофлоры кишечника, либо не придают особого значения данной проблематике, либо выбор пробиотического препарата проводится не тщательно.

Ввиду вышесказанного, проблема возникновения кишечных дисбиозов на фоне приема антибиотиков имеет в настоящее время высокую актуальность и остается нерешенной.

Наиболее пагубные осложнения в отношении кишечной микрофлоры при приеме антибиотиков наблюдаются при нецелесообразном и бесконтрольном применении антибиотиков без учета правил их рационального использования таких как:

  • антибиотик должен назначаться с учетом чувствительности к обнаруженному или предполагаемому возбудителю, соот-ветствия клиническим признакам и тяжести инфекционного заболевания;
  • дозы антибиотика должны соответствовать степени тяжести инфекции;
  • антибиотики резерва — карба-пенемы, цефалоспорины IV по-коления, оксазолидиноны — не должны быть средствами стартовой антибиотикотерапии;
  • длительность антибиотикотерапии должна строго соответствовать инструкции по применению препарата;
  • следует придерживаться правила сдержанности («если антибиотик не показан — он противопоказан» (В. Г. Бочоришвили)).
Этиопатогенез

Под воздействием антибактериальных препаратов происходит изменение количественного (исчезновение или резкое снижение) и качественного (приобретение условно-патогенной микрофлорой свойств патогенности) состава представителей нормальной микрофлоры.

Выделяют следующие стадии нарушения микробиоциноза в кишечнике (Г.Т. Кузнецова):

I стадия — снижение или элиминация анаэробных микроорганизмов;

II стадия — на фоне этого снижения резкое изменение колибактериальной флоры, возрастание числа атипичных эшерихий (лактозонегативных и гемолитических штаммов, а также кишечной палочки со сниженными ферментативными свойствами);

III стадия — на фоне двух предыдущих сдвигов в большом количестве обнаруживаются ассоциации гемолитических микроор- ганизмов;

IV стадия — присоединение обильного роста условно-патогенных микроорганизмов (протей, клебсиеллы, стафилококки, стрептококки, клостридии и др.).

Такие нарушения приводят к угнетению колонизационной резистентности слизистой кишечника, что связано с повреждением биопленки, выстилающей просвет кишечника; расстройству системы пищеварения и трофики; снижению детоксицирующей функции; угнетению иммунного статуса и др.

Различные группы антибиотиков оказывают неодинаковое влияние на нормофлору кишечника, вызывая дисбиотические нарушения.

Антибиотик

Действие на микрофлору кишечника

Тетрациклины

Стимулируют рост грибов рода Candida, стафилококков, клостридий

Аминогликозиды

Им свойственно резкое угнетение роста нормальной E. coli, энтерококков

Аминопенициллины

Стимулируют рост микроорганизмов рода протей, стрептококков, стафилококков, способствуют контаминации ими тонкой кишки

Препараты с фунгицидной активностью

Приводят к селективному размножению лактозонегативных эширихий, протея

Большинство цефалоспоринов

Способствуют росту численности энтерококков и Clostridium difficile

Клиническая картина

Клинические проявления могут варьировать от легких форм без проявления симптоматики до наиболее тяжелых форм — псевдомембранозного колита.

Наиболее частые симптомы дисбиоза это: вялость, снижение или отсутствие аппетита, расстройства стула (диареи, запоры, либо диареи сменяющиеся запорами), метеоризм, урчание в животе, тошнота, рвота, боль (тупая либо схваткообразная).

Псевдомембранозный колит — острое воспалительное заболевание кишечника, вызванное микроорганизмом Clostridium difficile.

Для псевдомембранозного колита характерно: высокая температура, жидкий стул иногда до 30 раз в сутки и, как следствие, обезвоживание и потеря белка, сильные схваткообразные боли, выраженный лейкоцитоз, при эндоскопии толстого кишечника на его слизистой, обнаруживаются псевдомембраны - клетки отмершего эпителия, слизь, лейкоциты и фибрин.

Дисбиоз может быть одним из пусковых механизмов для таких заболеваний: гастриты, дуодениты, язвенная болезнь; ревматоидный артрит; мочекаменная болезнь; подагра, кахексия; злокачественные опухоли желудка, толстой кишки и др.

Факторы риска, наличие которых способствует развитию наиболее тяжелых форм дисбиоза кишечника на фоне антибиотикотерапии:

  • возраст (до 6 и после 60 лет);
  • клизмы;
  • длительно текущая или рецидивирующая патология;
  • интоксикации;
  • заболевания или состояния, сопровождающиеся нарушением иммунитета.
Профилактика

Высокая частота развития дисбиозов на фоне антибиотикотерапии, ведущая роль дисбиотических нарушений в патогенезе многих заболеваний говорит о целесообразности и важности вопроса методов профилактики антибиотикоассоциированного дисбиоза. Кроме того, уже сформировавшийся дисбиоз довольно плохо поддается коррекции, поэтому в этой ситуации очень уместно золотое правило медицины: «Легче предупредить, чем лечить»!

Наиболее значимым направлением профилактики кишечных дисбиозов является применение пробиотиков.

Пробиотики — это живые микроорганизмы, оказывающие при естественном способе введения позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции в организме хозяина через стабилизацию и оптимизацию функции его нормальной микрофлоры.

Однако, для максимальной пробиотической эффективности, пробиотик должен соответствовать следующим требованиям:

  • резистентность к действию желчных кислот, соляной кислоты, панкреатических ферментов и сохранение жизнеспособности при прохождении через ЖКТ;
  • способность адгезироваться к слизистой оболочке кишечника;
  • быстрое размножение и колонизация кишечника;
  • натуральное происхождение;
  • антагонизм к патогенным и потенциально патогенным микроорганизмам;
  • клинически подтвержденный положительный эффект на здоровье человека;
  • безопасность;
  • стабильность при хранении.

Но, к сожалению, на сегодняшний день, довольно-таки немного пробиотиков соответствуют этим требованиям.

Пробиотические препараты могут обладать следующими свойствами:

  1. влиять на противоинфекционные защитные механизмы;
  2. обеспечивать иммуномодулирующее действие;
  3. нормализовать метаболические процессы;
  4. изменять моторику и функциональное состояние кишечника.

Однако, тщательное изучение в экспериментальных и клинических условиях продемонстрировало определенные эффекты пробиотиков, но эффективность и воспроизводимость лечебного действия с использованием многих пробиотиков подтверждены еще недостаточно.

Так, согласно результатам многочисленных экспериментальных и клинических наблюдений, связанных с использованием пробиотиков, установлено, что многие из них не соответствуют вышеперечисленным требованиям и имеют следующие значимые недостатки:

  • подвергаются инактивации при прохождении по ЖКТ под влиянием кислотного, желчного, ферментативного барьера;
  • пробиотические микроорганизмы бионесовместимы с резидентной микрофлорой;
  • характеризуются отсутствием резистентности к антибактериальным препаратам;
  • характеризуются наличием мобильных генетических элементов, которые включают гены антибиотикорезистентности.

Следовательно, поиск микроорганизмов, которые можно использовать как пробиотики, является продолжительным и сложным процессом.

Однако особый интерес вызывают так называемые биоэнтеросептики, в частности Энтерол® 250, разработанный французской компанией «Биокодекс» («Biocodex»), который имеет давнюю историю применения и практически в полной мере соответствует всем вышеперечисленным требованиям, предъявляемым к пробиотикам, что подтверждено обширной доказательной базой.

enterol_effect

Энтерол® 250 — брендовый препарат, в состав которого входит Saccharomycyces boulardii — дрожжевые грибы, не принадлежащие к индигенной флоре и элиминирующиеся из кишечника самостоятельно, оказав защитное воздействие.

vrezka Эффективность данного препарата подтверждена:

      • ВОЗ;
      • Европейским обществом педиатров и гастроэнтерологов (ESPGHAN);
      • Независимым центром национальных руководств здравоохранения (NICE);
      • Международным объединением лучших достижений в медицине (MERC MANUAL) и COCHRANE  LIBRARY.

Препарат производится с использованием авторской, специально разработанной технологии лиофилизации, которая позволяет максимально сохранить полезные свойства дрожжей. Следует отметить, что Энтерол® 250 не имеет генериков, о чем говорит изучение генома, при котором выявлено различие в строении ДНК штамма S.boulgardii от Biocodex по сравнению с другими S.boulardii и S.cerevisiae. Кроме того, данный штамм зарегистрирован в институте Пастера I-745 и недоступен другим компаниям.

Так же, наряду со столь многогранной фармакологической эффективностью, Энтерол® 250 обладает важнейшими преимуществами:

Высокой резистентностью к действию желчных кислот, соляной кислоты, панкреатических ферментов. Сохраняет жизнеспособность при прохождении через ЖКТ.

S.boulardii не проникают в системное кровообращение и мезентериальные лимфатические узлы. Усиленно размножаются в кишечнике, так как оптимальная температура для их размножения 37 °С. Не колонизируют кишечник, выводятся сами из организма через 3–5 дней после прекращения лечения.

Возможность применения в грудничковом возрасте — с первых дней жизни! — подтверждено множеством плацебо-контролируемых исследований.

Принципиальное отличие препарата от других пробиотиков и наиболее важное преимущество в том, что Энтерол® 250 обладает генетически обусловленной устойчивостью к антибактериальным препаратам. Генетическое отличие дрожжей состоит в том, что они предотвращают возможность перехода плазмид с фактором антибиотикорезистентности к патогенным микроорганизмам, что позволяет назначать препарат параллельно с антибиотиками.

enterol_flakonВышеперечисленное говорит о высокой эффективности и безопасности препарата Энтерол® 250 и о целесообразности его применения с целью профилактики антибиоассоциированных дисбиозов кишечника.

При проведении антибиотикотерапии также желательно ограничить в пищевом рационе количество углеводов (сахара, сладких фруктов и ягод, кондитерских изделий, меда, молока, кваса, пива), белокачанной капусты, бобовых, для уменьшения нагрузки на кишечник и снижения риска развития нарушений нормального функционирования ЖКТ.

Из всего сказанного выше можно сделать вывод, что основой профилактики антибиотикоассоциированного дисбиоза и его последствий является:

Строгое соблюдение правил рационального применения антибиотиков.

При лечении антибактериальными средствами обязательный параллельный прием препарата Энтерол® 250 с первых дней терапии.

Благодаря естественной биологической резистентности к антибиотикам Энтерол® 250 незаменим при антибактериальной терапии. Этот препарат оказывает мощное биологическое защитное действие по отношению к нормальной микрофлоре кишечника, после чего самостоятельно выводится из организма, что является доказанной эффективной и безопасной профилактикой возникновения дисбиозов на фоне приема антибиотиков и позволяет предотвратить пагубное воздействие антибактериальных средств на кишечную микрофлору, сохранить равновесие кишечной микрофлоры и здоровья в целом!

  autor  Лина Овсиенко, клинический провизор Светлана Мамедова, канд. фарм. наук, НФаУ

Виберіть вашу професію