X

Для доступа к архивному номеру журнала введите, пожалуйста, Ваш электронный адрес

Введите вашу почту

X

Подписка на электронную версию журнала "Современная фармация"


Введите ваше имя


Введите вашу фамилию


Введите вашу специальность


Введите вашу специализацию















Введите вашу почту


Введите ваш телефон

Телефон должен содержать код страны

пример: +380 99 999 9999


Введите Область/город/посёлок где вы проживаете


Введите ваше место работы


ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм в лечении персистирующей герпетической инфекции

Персистирующие вирусные инфекции названы ВОЗ одной из ведущих медицинских проблем столетия. И среди них одни из главных объектов внимания — вирусы группы герпеса, способные вызывать иммунопатологические состояния и поражения разных органов и систем, особенно нервных тканей, длительно оставаясь в иммунокомпетентных тканях организма и ускользая от иммунного ответа организма.

В данной работе будут рассмотрены механизмы воздействия герпес-вирусов на функцию иммунной системы и вызываемые на этом фоне некоторые иммунодефицитные состояния, включая синдром хронической усталости и постгерпетическую невралгию. Будут проанализированы некоторые аспекты в подходах к лечению и коррекции иммунной дисфункции и очерчена результативность и целесообразность включения комплексного иммунобиологического препарата ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм в схемы лечения пациентов с персистирующей герпетической инфекцией.

Проблеме герпетических инфекций и их патологического воздействия на фоне длительной персистенции придается все большее значение в последние годы [1]. Семейство герпес-вирусов включает в себя три подсемейства: α, β, γ. Выделяют восемь типов вирусов герпеса, способных вызывать разные заболевания у людей. Характерной особенностью инфекций этой группы является способность вирусов находиться в организме человека в состоянии персистенции — функционально активном состоянии в клетках организма за пределами сроков, характерных для острой инфекции [1, 2].

Альфа-герпес-вирусы характеризуются коротким циклом репликации, способностью к эффективному разрушению инфицированных клеток, быстрому распространению по клеточной культуре, элективному разрушению зараженных клеток и способностью существовать в латентной инфекционной стадии в сенсорных  ганглиях,  а  также  поражению и персистенции в Т-клетках. В подсемейство входят простые герпесы 1 и 2 типа (ВПГ-1 и 2) и вирус ветряной оспы (ВЗВ) [1–3].

Бета-герпес-вирусы имеют длительный цикл репликации,  вызывают   возникновение   манифестной и персистирующей инфекции в лимфоидной ткани, слюнных железах, почках и других тканях. Гаммагерпес-вирусы инфицируют Ти В-лимфоциты, хотя репродуцируются в основном в В-клетках. Герпесвирусные инфекции, обусловленные лимфотропными вирусами, относятся к подсемействам βи γ-герпесвирусов: цитомегаловирус (ЦМВ), вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6), вирус герпеса человека 7-го типа (ВГЧ-7) и вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), вирус герпеса человека 8-го типа (ВГЧ-8) [1–3].

Вирусная репликация в лимфоцитах приводит к иммуносупрессии, как результату прямого воздействия на функцию лимфоцитов. Герпес-вирусы вызывают деструкцию и повреждение клеточной стенки лимфоцитов, снижение специфических функций лимфоцитов, оказывая прямой эффект на эффекторную и хелперно-супрессорную функцию Т-клеток, а также на способность В-клеток к продукции антител; влияют на продукцию и активацию медиаторов; провоцируют поликлональную активацию В-клеток. Вирусная репликация в макрофагах также приводит к определенной иммуносупрессии в результате их функциональных изменений [2, 3]. Персистенция герпесов вызывает снижение ответа на хемотаксические стимулы, оказывает влияние на формирование лизосом-фагосом, воздействует на антиген-представляющую и антиген-распознающую активность. Иммуносупрессия является результатом воздействия вируса и фонового дисбаланса в иммунной системе с последующей супрессией клеточной регуляции, снижением уровня циркулирующих CD4+/CD8+ и индукции Т-клеток и макрофагов [3, 4].

До сегодняшнего времени сохраняются споры по вопросам патогенеза герпетических инфекций и отношения данного класса вирусных агентов к супрессии иммунной системы. Особенности патогенеза инфекций семейства герпес заключаются в пожизненном сохранении вирусов в организме человека, которые обладают способностью при внедрении вирусной ДНК изменять фенотипические свойства клеток хозяина, приводя к трансформации клеток. В результате трансформации запускаются иммунопатологические реакции, направленные  против  организма  человека и проявляющиеся вирус-индуцированной иммуносупрессией [5].

Вирус-индуцированная  иммуносупрессия является многофакторным явлением, основанным на сложных взаимодействиях между макрои микроорганизмом. Представление о том, что инфекция — процесс, полностью зависимый от микроорганизма, доминирует в сознании врачей. Однако часто нарушения в системе иммунитета организма, которые предшествуют ей, игнорируются. Хотя индукция и интенсивность инфекционного процесса зависят от дозы, вирулентности, пути проникновения возбудителя, но также важным является степень недостаточности естественного или приобретенного иммунитета макроорганизма. Именно недостаточность иммунитета — относительный (к данному возбудителю) или абсолютный иммунодефицит — в каждой конкретной ситуации служит определяющим фактором развития инфекции. Инфекция же, в свою очередь, как фактор индукции, способствует реализации инфекционно-индуцированного иммунодефицита [2, 7]. Сочетание этих факторов особенно важно для герпес-индуцированных иммунодефицитов ввиду того, что степень  поражения населения для некоторых подвидов герпесвирусов достигает 99 %, этот факт делает сложным установление этиопатогенетических причинно-следственных связей с развитием заболевания. Однако длительность и особенности персистенции герпес-вирусов, их иммунотропность и иммунопатогенность обуславливают наибольшую значимость данных инфекционных агентов в развитии иммунодефицитных состояний [2, 8].

Синдром хронической усталости (СХУ) также в некоторой мере можно отнести к иммунодефицитному состоянию. Данная патология весьма распространена в настоящее время и не имеет точно установленной природы. Безусловно, в ее развитии играют роль факторы окружающей среды, особенности жизни в современных мегаполисах, неблагоприятная экологическая обстановка, чрезмерные психоэмоциональные нагрузки, гипои авитаминозы, а также другие факторы. Однако одной из ведущих причин СХУ является активность герпес-вирусов. А перечисленные внешние факторы — лишь плодотворная почва для развития вирусного патологического процесса, приводящего к вирус-индуцированной иммуносупрессии [2–4].

Распространенность  СХУ  убикваторная,  в основном, в цивилизованных странах в среднем болеет 0,02 % населения. Считается, что в США СХУ страдают не менее 4 млн жителей страны, преимущественно женщины. В нашей стране также высок процент встречаемости этого заболевания и составляет около 3,7 % в крупных городах, а состояние высокого риска развития заболевания до 18,5 % [2, 3].

Существует несколько теорий этиологии и патогенеза этого заболевания. Наиболее убедительной в настоящее время является инфекционная, или вирусная, теория возникновения СХУ. Эта теория возникла в связи с тем, что развитие синдрома часто начинается с «гриппозных симптомов». Триггерными факторами СХУ являются вирусы — ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-1, ВГЧ 2, ВГЧ-6 (носящий имя «вируса хронической усталости»), а также некоторые другие вирусные инфекции: вирусы гепатитов, энтеровирусы, реторовирусы, аденовирусы [8, 9].

Убедительными представляются данные о высокой частоте обнаружения персистирующих герпесвирусов 

и признаков их реактивации у таких пациентов. Полностью не исключается возможность существования до сих пор не  идентифицированного вируса — причинного агента СХУ — по мнению многих ученых, вероятнее всего, из группы герпес-вирусов [1, 4, 10].

Еще одним распространенным проявлением герпес-индуцированного иммунодефицита является постгерпетическая невралгия (ПГН), сопровождающаяся выраженным болевым  синдромом и значительным снижением качества жизни пациента. Известно, что заболевание развивается на фоне стрессовых, как психоэмоциональных, так и физиологических состояний, приводящих к резкой иммунной супрессии и сопровождающейся активизацией герпесвирусного процесса в периферической нервной системе и ЦНС. ПГН — один из наиболее распространенных и стойких хронических  болевых  синдромов в практике невропатолога, часто трудно поддающийся лечению. Причиной ПГН являются, как правило, α-герпес-вирусы (ВПГ1 и ВЗВ), однако фоновая персистенция других видов герпеса может провоцировать и усиливать их активность [2, 11].

 


ЦЕЛЬ:

Изучение эффективности препарата ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм в комплексном лечении персистирующей герпетической инфекции, герпес-индуцированных иммунодефицитов, постгерпетической невралгии и синдрома хронической усталости, изучение влияния препарата на показатели клеточного иммунитета и вирусную нагрузку на фоне проведенного лечения.


ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм является препаратом с иммунологическим, противовирусным и регенерирующим механизмом воздействия. Фармакологическая активность препарата основана на действии низкомолекулярных биологически активных пептидов (эмбриональных олиго- и  глико-пептидов,  нуклеотидов  и аминокислот), активизирующих естественные контролирующие системы организма, которые отвечают за поиск и устранение патологических изменений. ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм ускоряет восстановление поврежденных тканей за счет уничтожения аномальных клеток. Основной иммуномодулирующий эффект препарата проявляется, прежде всего, благодаря действию на NК-клетки (CD3-/16+56+) и Т-киллеры (CD3+/16+56+), которые отвечают за уничтожение поврежденных клеток, неспособных к регенерации или аномальных клеток (клеток-вирусоносителей) и тканей, а также через макрофагальное звено, ответственное за репарацию поврежденных клеток и восстановление функциональной активности органов и тканей. ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм активирует Т-клеточное звено, что важно для обнаружения персистирующей вирусной инфекции и подавления ее репликации, необходимое условие для успешной противовирусной терапии в дополнение к узконаправленным противовирусным препаратам. Также препарат индуцирует синтез α-, bи γ-интерферонов, фактора некроза опухоли, интерлейкина-2 (ИЛ-2) и ИЛ-12, ингибирует синтез ИЛ-10 [12].

 

Материалы и методы

В рамках научной темы НИР НАМН 142/2018 на базе ГУ «Институт микробиологи и иммунологии им. И.И. Мечникова НАМН Украины» были проведены клинико-иммунологические исследования у 260 пациентов в возрастном диапазоне от 19 до 73 лет (средний возраст 47,3 года). В группу исследования были включены пациенты с синдромом хронической усталости (число пациентов 80), вторичными иммунодефицитами при наличии подтвержденной активности герпес-вирусов (число пациентов 120), постгерпетической невралгией (число пациентов 60). Каждая из нозологических групп пациентов была поделена на 2 равные части, сопоставимые по возрасту и состоянию. Часть пациентов в каждой нозологической форме получала лечение только противовирусными препаратами, вторая часть пациентов получала комплексное этиопатогенетическое лечение с применением препарата ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм.

Оценку состояния проводили врач  невропатолог и иммунолог. Лабораторные исследования  включа ли в себя: иммунологический профиль, этиологические исследования (обнаружение белков ответственных за репликацию вирусов при помощи реакция непрямой иммуннофлуоресценции в PBMC (peripheral blood mononuclear cells, в мононуклеарах периферической крови), сывороточные вирус-специфические антитела IgM и IgG ВПГ-1 и 2, ВЗВ, ВЭБ (ранний антиген EA, вирусный капсидный антиген VCA, ВЭБ ядерный антиген EBNA), ЦМВ, ВГЧ-6) с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Схемы лечения, которые использовались у пациентов данного исследования, для первой части пациентов включали только противогерпетические препараты: ацикловир по 800 мг 3 раза в день 15 дней (или валацикловир по 1000 мг 3 раза в день 15 дней, в зависимости от вирусной нагрузки), и для второй группы пациентов — ацикловир/валацикловир в тех же дозировках в сочетании с ЭРБИСОЛ УЛЬТРАфарм по 2 мл в/м 2 раза в день 15 дней.

Статистическая обработка материала проводилась при помощи стандартной программы офиса Excel в системе Windows, с использованием автоматизированной системы Statistica. Она включала описание выборки, нахождение средней арифметической, среднеквадратического отклонения и ошибки средней арифметической, определялись частоты встречаемости признаков, группировка данных. Различия между параметрами сравнения считались статистически значимыми при р≤0,05. Для решения задач использованы методы рангового корреляционного  анали за по Спирмену, линейного регрессионного анализа. Достоверность различий абсолютных и относительных показателей оценивалась с использованием критериев Манна-Уитни, Крускалла-Уоллеса, «Т» и «Z» Стьюдента. При оценке различий качественных показателей использовался хи-квадрат Пирсона.

 

Результаты и обсуждение

Стандартом фармакотерапии пациентов с рецидивирующими формами заболеваний, вызванных герпесами, является терапия ациклическими нуклеозидами (ацикловир, валацикловир, фамцикловир). Однако монотерапия противовирусными препаратами зачастую не позволяет добиться контроля над инфекцией. Даже в сочетании с препаратами интерферонов и индукторов интерферонов эффективность противогерпетических препаратов зачастую недостаточна [5, 7]. Способность длительно ускользать от иммунного ответа у герпес-вирусов связана с особенностями их патогенеза. Они способны ингибировать передачу активационного сигнала от рецептора ИФН-α/β к ядру, что приводит к нарушению ответа клеток на ИФН-α и часто обусловливает неэффективность интерферонотерапии. Поверхностные гликопротеины герпес-вирусов ослабляют активацию системы комплемента и лизис инфицированных клеток, связывают Fc-фрагмент IgG и препятствуют антителозависимой противовирусной защите. Антигены вирусов герпеса подобны антигенам кератина человека и рецепторам ацетилхолина, что обеспечивает заметную толерантность к вирусам герпеса. Все типы герпеса инфицируют иммунокомпетентные клетки (лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки) и снижают их функциональную активность [1–3].

Одним из механизмов, противостоящих действию защитных факторов вирусного иммунитета, является персистенция последних в тканях, не подлежащих иммунному надзору. Клетки, составляющие строму данных тканей, не экспрессируют на своей поверхности антигены І класса HLA (главного комплекса гистосовместимости человека) и в норме анатомически защищены от интервенции и репродукции вирусов [8–10].

Неэффективность противогерпетического иммунитета обусловлена тем, что вирус в ганглиях и иммунных клетках сохраняется не в виде интактных частиц, а в форме субвирусных структур — ДНК-19 белкового комплекса. О неэффективности  гуморального иммунитета свидетельствуют рецидивы герпеса на фоне высоких титров противогерпетических антител. При инфицировании В-лимфоцитов лишь в небольшом количестве клеток  вирус  реплицируется,  а в остальных — находится в латентном состоянии [6, 8]. На ранних этапах возможно инфицирование Ти NK-лимфоцитов с развитием хронической инфекции и персистенцией вируса в лимфоцитах на протяжении всей жизни [8–10].


В нашей стране высок процент встречаемости этого заболевания и составляет около 3,7 % в крупных городах, а состояние высокого риска развития заболевания до 18,5 % [2, 3]


Многочисленные исследования свидетельствуют о возникновении у пациентов с герпес-вирусной инфекцией вторичной иммунной недостаточности, которая чаще всего обусловлена снижением количества клеток иммунной системы или их функциональной недостаточностью либо дисбалансом компонентов системы иммунореактивности [4–9], что было подтверждено также в нашем исследовании (Табл. 1). Были изменения в клеточном звене, выраженные в относи-тельном и абсолютном лимфоцитозе, снижении обще-го количества лейкоцитов до субнормальных показателей (Табл. 1). Данные изменения прослеживались у всех нозологических групп пациентов и с герпес-индуцированными иммунодефицитами, а также с СХУ и  ПГН,  и были близкими  по  значениям  во  всех  возрастных группах. Иммунологические изменения также  характеризовались  снижением  до  нижней  границы нормы количества натуральных киллеров CD 16+ (NK)  и  в  свою  очередь  повышением  CD  22+  (B-cell), 0-лимфоцитов   и   лимфоцитотоксических   аутоантител, гетерофильных гемолизинов. Показатели и соотношение CD 4/CD 8 отклонялось в сторону повышения CD 8+, с признаками цитотоксичности (Табл. 1).

Включение иммунокоррегирующего препарата ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм позволило нормализовать соотношение и активность клеточного звена иммунитета, в то время как у пациентов, получавших только противовирусную терапию по окончанию курса лечения отмечались менее выраженные, однако характерные изменения в показателях.

Полиморфноядерные мононуклеары (РВМС) также вовлечены в иммунный ответ при герпетической инфекции и выполняют сдерживающую функцию в распространении вирусов [1, 3]. Поражение РВМС герпес-вирусами нарушает их деятельность и приводит в совокупности с другими факторами к срыву адаптационных реакций [2–5]. Депрессия активности ферментов этих лейкоцитов усугубляет иммунодефицит, а также способствует сохранению активности патологического процесса. Снижение резервных метаболических возможностей РВМС периферической крови в период клинической ремиссии может стать одной из причин рецидивов заболевания.

Учитывая  патогенез  и  механизмы   персистенции герпес-вирусов, наиболее целесообразным является определение вирусной нагрузки в РВМС для определения  интенсивности  вирусного  процесса  и  выборатактики ведения пациентов [4, 5]. В нашем исследовании определялась вирусная нагрузка методом непрямой иммунофлуоресценции [4–6]. У всех пациентов, входивших в группы исследования (герпес-индуцированный иммунодефицит, СХУ и ПГН), обнаруживалась вирусная нагрузка, в подавляющем большинстве случаев за счет наличия активности 2-х и более вирусов (Табл. 2):  80,5 % — ВПГ-1,  15  % — ВПГ-2,  74,5 % — ВЗВ, 68 %  — ВЭБ, 56 % — ЦМВ, 30 % — ВГЧ-6.

У 78 % пациентов было одновременно активно два и более вирусов герпеса в РВМС, и у 12,5 % одновременно обнаруживались все 6 типов герпеса. В результате применения противовирусных препаратов у первой группы пациентов вирусная нагрузка  уменьшилась на 28,6 %, а у группы, получавшей комплексное лечение с применением ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм, на 63 %. Для подавления активности герпесов в обоих случаях потребуется продолжение лечения, однако значительная разница в эффективности подчеркивает преимущества комплексного подхода в лечении. ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм можно рекомендовать для применения широких группах с различными нозологическими проявлениями герпес-вирусных инфекций. Его репарационные возможности способствуют восстановлению поврежденных тканей, в частности, уменьшению воспалительного процесса в нервной ткани, что значительно улучшает состояние пациентов.

При исследовании вирусспецифических антител к герпесам иммуноглобулинов класса М не было обнаружено ни у одного пациента, участвовавшего в исследовании. Уровни же иммуноглобулинов класса G превышали нормативные показатели от 5,4 до 10,2 раз, в среднем 7,4 раза (Табл. 3).

Несмотря на значительное содержание специфических антител в крови, реактивация герпеса вновь приводит к рецидиву заболевания. Высокое содержание вирус-специфических антител не способно элиминировать вирусную инфекцию [3]. Следовательно, у пациентов с хроническими рецидивирующими герпесвирусными инфекциями имеет место комбинированный вторичный иммунодефицит с нарушением в Ти/ или В-клеточном звене иммунной системы, угнетением функциональной активности  NK-лимфоцитов  и клеток моноцитарно-макрофагального ряда, а также нарушением системной иммунорегуляции [4]. Поэтому при хронической  герпетической  инфек ции иммунный ответ оказывается либо количественно и качественно незавершенным, либо недостаточно специфичным. В данной ситуации специфические антитела можно назвать «слепыми свидетелями процесса» и не имеющими особого диагностического значения показателями, так как на фоне проведенного в обеих группах лечения показатели менялись хаотично, что не коррелировало с состоянием, другими иммунологическими показателями и вирусной нагрузкой пациентов, и изменение их показателей не имело достоверного уровня отклонения (Табл. 3).

Все сказанное выше подтверждает тот факт, что иммунные реакции играют существенную роль в развитии, клинических проявлениях и реактивации персистирующей герпетической инфекции. Оценка состояния системы иммунитета в клинической практике важна для прогнозирования течения инфекции и оценки эффективности проводимой противовирусной терапии, а также для обоснования необходимости включения иммунотропных препаратов для комплексной терапии герпес-вирус-индуцированных заболеваний [1–4].

Цитокины, особенно ФНО-α и ИЛ-6, играют важную роль в устранении вируса, а также в поддержании гомеостаза нервной системы посредством репарации и защиты нейронов от повреждений. Потому цитокиновое действие ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм является важным в устранении клинических проявлений СХУ и ПГН и в то же время регулируя цитокиновый профиль и корректируя герпес-индуцированный иммунодефицит. Поэтому включение иммунокоррегирующего препарата ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм в схемы лечения процессов, связанных с активностью герпес-вирусов, с учетом его влияния на защитные системы организма, является важным и целесообразным.

 

Выводы

Включение препарата  ЭРБИСОЛ®  УЛЬТРАфарм  в комплексную терапию персистирующей герпетической инфекции, герпес-индуцированных иммунодефицитов, постгерпетической невралгии и синдрома хронической усталости значительно ускоряет нормализацию показателей клеточного звена иммунитета, способствует стимуляции  NK  (CD3-/16+56+) и Т-киллеров  (CD3+/16+56+),  способных  распознать и уничтожить клетки-вирусоносители. ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм помогает активировать Т-клеточное звено, что важно для обнаружения персистирующей вирусной инфекции и подавления ее репликации, необходимое условие для успешной противовирусной терапии в дополнение к узконаправленным противовирусным препаратам. Влияние препарата на Ти В-клетки позволяет нормализовать цитокиновый профиль, стимулируя выработку α-, bи γ-интерферонов, фактора некроза опухоли, противовоспалительных интерлейкина-2 (ИЛ-2) и ИЛ-12, ингибирует синтез ИЛ-10.

Нормализация функционирования иммунного ответа позволяет не только убрать клинические проявления герпес-индуцированных иммунодефицитов, болевой синдром ПГН и симптомы СХУ, но и ограничить возможность репликации вирусов с последующим поражением ими тканей нервной системы и иммунных клеток. Низкомолекулярные пептиды, входящие в состав препарата, позволяют ускорить процессы репарации и регенерации нервных тканей и восстановить нормальное функционирование иммунной системы.

Включение препарата ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм является важным и необходимым этапом в решении проблемы персистенции герпес-вирусов и лечении герпесиндуцированных иммунопатологий (синдрома хронической усталости, постгерпетической невралгии и вторичных иммунодефицитов герпетической природы).

Литература:

  1. Griffiths , Baraniak I., Reeves M. The pathogenesis of human cytomegalovirus. J Pathol. 2015;235:288–297. [PubMed] [Google Scholar]
  2. Maltsev V. Herpes Virus Neuroinfection Rights: [Monograph]. Kyiv: Center for Educational Literature. 2015. P. 371–445.
  3. Staikov I, Neykov N, Marinovic B [et al]. Herpes zoster as a systemic disease // Clin 2014 May-Jun; 32(3) P. 424-429.
  4. Latour S, Winter S. Inherited Immunodeficiencies With High Predisposition to Epstein-Barr Virus-Driven Lymphoproliferative Diseases // Front Immunol. 2018 Jun 4;9. 1103.
  5. Лобзин С.В., Головкин В.И., Фоминцева М.В. [et al] Вариант герпесассоциированной демиелинизации с синдромом рассеянного склероза // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. – 2015. – Т. 7, № 4. – С. 101–105.
  6. Taylor GS, Long HM, Brooks JM, [et al]. The immunology of EpsteinBarr virus-induced disease // Annu Rev Immunol (2015) 33. P. 787– 821. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  7. Munz Epstein-Barr virus-specific immune control by innate lymphocytes // Front Immunol (2017) 8. P. 1658. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  8. Djaoud Z, Guethlein LA, Horowitz A, [et al]. Two alternate strategies for innate immunity to Epstein-Barr virus: one using NK cells and the other NK cells and gammadelta T cells // J Exp Med (2017) P. 1827–1841. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  9. Kimura H, Cohen Chronic active Epstein-Barr virus disease // Front Immunol (2017) 8. P. 1867. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  10. Fischer A. Recent advances in understanding the pathophysiology of primary T cell immunodeficiencies // Trends Mol Med (2015) 21. 408–416. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  11. Notarangelo Combined immunodeficiencies with nonfunctional T lymphocytes // Adv Immunol (2014) 121. P. 121–190. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  12. https://compendium.com.ua/info/169108/erbisol-sup-sup-ul_trafarm/

Татьяна Давыдова, кандидат медицинских наук, врач иммунолог, научный сотрудник лаборатории и клинического отдела молекулярной иммунофармакологии ГУ «Институт микробиологии и иммунологии им. И. И. Мечникова Национальной медицинской академии наук Украины»

Выберите вашу профессию